[헤럴드경제=이정아 기자] 국내 연구진이 특정 단백질(고아 핵수용체 SHP)의 발현을 조절해 통풍과 급성신부전증 등 난치성 염증질환의 치료제를 개발할 수 있는 길을 제시했다. 이번 연구는 충남대 조은경 교수가 주도하고 한양대 양철수, 건양대 김좌진 교수가 참여했다.

그동안 SHP(Small Heterodimer Partner)는 주로 핵 속에서 유전자의 발현을 억제하고 다양한 대사경로에 관여해 대사질환을 일으킨다고 알려져 있었다. 하지만 자가면역이나 난치성 염증질환에서의 역할은 연구되지 않았다.

SHP는 변형된 고아 핵수용체로 간, 췌장, 심장 등에서 주로 발현되며, 다양한 유전자의 기능을 억제하는 핵 속의 억제인자이다.

2일 연구진은 SHP가 결핍되면 염증지수가 높아져 사망에 이를 수 있지만 이를 보충하면 정상으로 회복되고 생존율도 높일 수 있다고 밝혔다.

SHP가 결핍된 생쥐에게 통풍유발물질을 투여하면 염증지수가 2배 가량 높아졌지만, SHP를 보충하면 곧 정상으로 회복됐다.

SHP가 결핍된 생쥐는 급성신부전이 일어나 72시간 내 실험대상 100%가 사망했지만 SHP를 보충하면 염증이 억제돼 90% 이상의 생존율을 보였다.

이 과정에서 SHP가 세포 속의 다단백 염증복합체(인플라마솜)를 구성하는 단백질(ASC)과 직접 결합해 인플라마솜의 활성을 조절, 염증을 효과적으로 억제함을 밝혀냈다.

인플라마솜은 선천성 면역시스템의 활성화에 관여하는 단백질 염증복합체로서 염증과 면역의 핵심 중재자 역할을 담당한다.

조 교수는 “이번 연구는 SHP를 이용해 난치성 염증질환을 치료할 수 있음을 증명한 첫 사례”라며 “SHP를 타깃으로 하는 치료제 개발에 중요한 과학적 근거를 제공했다”고 밝혔다.

연구 성과는 ‘네이처 커뮤니케이션즈’ 지난달 6일자에 게재됐다.

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